首页 > 疾病大全 > 骨科频道 > 骨科疾病 > 骨瘤 > 正文

骨肉瘤精准医学--机遇、挑战与实践

2016年09月19日      

骨肉瘤是基因背景非常杂的疾病,至今未明确发病机理和驱动肿瘤发生的基因。因此,骨肉瘤的基础研究和诊疗的进步都存在着许多的困难和挑战。20年来,骨肉瘤的治疗仍然以经典药物为主的新辅助化疗为主,在临床,面对骨肉瘤的化疗失败、高肺转移率,临床医生往往处于很被动的地位,缺乏新的治疗手段。

因为发病率较低,骨肉瘤开展大规模的前瞻性随机对照研究较困难,因此依靠循证医学证据来改变临床实践,从而提高患者的生存率,进展十分缓慢。近年来随着以基因测序为基础的生物医学发展迅速,尤其在肿瘤领域,许多肿瘤都发现了特定的驱动基因,或者与治疗效果相关的分子标记物。精准医学即利用以基因测序、生物信息分析为前提,为每个患者量身定制最佳治疗方案,达到治疗效果最大化和副作用最小化,在这样的背景下,骨肉瘤精准医学的发展面临了机遇和挑战,有以下方向具有较好的研发前景。

1。骨肉瘤驱动基因(drivergene)的探索及分子分型。骨肉瘤复杂的基因背景意味着存在较广泛,差异较大的驱动肿瘤生长的基因突变谱,发病年龄及病理亚型间可能各不相同。目前几项较大规模的测序研究证实了这一点,同时,也初步发掘了一些较为普遍的基因突变,例如p53,PI3K相关通路,然而目前缺少更直接的证据证明上述突变或通路可作为治疗靶点使病人获益,需要进一步采集使用药物相关的标本进行深入的研究。

2。精准诊断与精准监控预后:骨肉瘤转移率高,患者存在微转移率高达80%,这方面目前主要存在两个临床问题:1)缺乏高精度、灵敏的检测微转移灶的指标;2)化疗法杀死的微转移灶成为肿瘤复燃的根源,耐药机理不明确,因此分离、研究骨肉瘤循环肿瘤细胞CTC具有重要临床意义。尽管骨肉瘤缺乏特异、明确的表面标记物,骨肉瘤CTC的研究也取得了一些进展,包括基于细胞物理差异的分选法,阴性富集发等。此外,循环肿瘤DNA(ctDNA)检测相关研究的进步也为更精准的检测骨肉瘤化疗效果提供了一种手段,相对与CTC,ctDNA灵敏度更高,检测成本较低。最后,ctDNA的研究以及CTC分离后进行深度的测序研究对于发现化疗耐药和肺转移的机理具有重要的意义。

3。病人来源移植瘤模型(patientderivedxenograft,PDX):骨肉瘤对化疗的有效率在60-70%,面对化疗耐药,二三线药物的有效率十分有限,临床选择二三线药物也缺乏统一的标准。针对这些问题,建立病人来源骨肉瘤移植模型,进一步利用动物模型监测下一步化疗药物及靶向药物的敏感性,为提高化疗有效率提供了一种值得尝试的手段。此外,利用PDX模型还可以进行针对骨肉瘤的新药研发及相关发病机理研究,是骨肉瘤精准医学开展一种非常有用的工具和手段。

骨肉瘤精准医学的发展还有许多未知领域等待探索,生物医药技术的发展提供了良好的契机,面对机遇和挑战,以临床病例和标本为基础,多中心的联合攻关,多科学交叉合作,希望实现诊疗的突破。

(责任编辑:苏雅婷 )

相关推荐

文章关键词:

骨肉瘤的医学解释

由肿瘤性成骨细胞、骨样组织所组成,为起源于成骨组织的恶性肿瘤。骨肉瘤发病率在原发性恶性肿瘤中占据首位。该瘤恶性程度甚高,予后极差,可于数……详细>>

骨肉瘤的医学解释

肿瘤多处于骨端,偶发生于骨干或骨骺。骨肉瘤含有不同成份的软骨,纤维组织及生骨组织。骨膜下骨皮质及髓腔部均可发生浸润扩散。早期肿瘤主要部分……详细>>

骨肉瘤的医学解释

疾病描述 由肿瘤性成骨细胞、骨样组织所组成,为起源于成骨组织的恶性肿瘤。骨肉瘤发病率在原发性恶性肿瘤中占据首位。该瘤恶性程度甚高,予后极……详细>>

骨肉瘤

骨肉瘤发病率略低于软骨肉瘤,占骨生肉瘤的2/5弱,发病机理不明。多数学者认为骨组织的任何部分均能产生骨肉瘤,但以骨膜深层为最易。当肿瘤发……详细>>

骨肉瘤症状有哪些

骨肉瘤整体的发病率要比软骨肉瘤低,一般占骨生肉瘤的五分之二,对于这种疾病的发病原理并不明确。不过目前认为骨组织的所有成分都有可能会产生骨……详细>>

o型腿 关节感染 人工关节置换术 膝关节镜 关节置换术 强制性脊椎炎 小针刀治疗颈椎病 无脊椎动物 腰椎间盘突出如何治疗 腰椎间盘突出的治疗 中医治疗腰椎间盘突出症 椎间盘突出怎么治疗 腰椎间 佳禾颈椎牵引器 强直脊椎炎 颈椎病专家 治疗颈椎的枕头 肋骨疼 脊柱梳理 强直性脊柱炎如何确诊 邦轻松腰椎治疗仪 脊髓小脑变性症 足跟疼 脚踝 治疗颈椎的项链 如何治疗骨刺 骨髓增生异常综合证 踝关节骨性关节炎 类风湿性关节炎的治疗 下颌角手术 关节炎能治好吗 膝关节置换术 腰椎间盘 颈椎病的自我治疗图 攀高颈椎治疗仪 治疗腰椎间盘突出 椎间盘突出自我治疗 脊椎矫正 椎间盘突出的治疗 腰椎间盘突出怎么治 颈椎康复枕 颈椎病预防 椎间管狭窄 腰椎间盘突出症的治疗偏方 小耳畸形 肌肉跳动 胫骨结节骨骺炎 强直性脊柱炎中医 手脱臼 锁骨骨折 田博士颈椎弧 腰间盘 锁骨骨折手术 颧骨高的女人克夫吗 怎样治疗骨刺 颈部按摩手法视频 骨刺增生 倍轻松颈部按摩器 女性骨盆模型 骨裂 膝关节滑膜炎的治疗 类风湿性关节炎诊断 关节响是怎么回事 骨性关节炎 风湿关节痛 关节病 扁平足鞋垫 什么是强直性脊椎炎 颈椎病的治疗方法有哪些 脊椎病因治疗学 腰椎骨质增生的治疗 腰椎间盘突出治疗方法 治疗腰椎病的医院 舒伯特颈椎牵引器 肋骨疼是怎么回事 若飞颈椎康复枕 骨盆模型 骨刺治疗 公牛牌风湿骨刺丹 骨质增生 人体骨骼模型 骨髓穿刺检查 骨髓穿刺术 o型腿图片 下颌角手术危险吗 膝关节响 关节置换 膝关节骨刺 类风湿性关节炎治疗 头颈外科 脊椎炎 强直性脊椎炎 颈椎病的预防 强直性脊椎 珑抬头颈椎牵引器 腰椎病的症状 畸形 肩部按摩器 换股骨头多少钱 换股骨头
  • 杨洪

  • 陈萍

  • 包德强

  • 潘忠勉

专家答疑备孕时该做哪些准备容易怀上?

中山大学附属第一医院 专家在线解答网友疑惑

王子莲 主任医师

擅长:在围产医学领域尤其在高危妊娠、母胎监护、多胎妊娠、……[详情]

x 关闭